Креатин помогает Т-клеткам бороться с раком

Согласно исследованию UCLA, креатин, органическая кислота, которую обычно принимают в качестве добавки спортсмены и культуристы, служит молекулярной батареей для иммунных клеток, накапливая и распределяя энергию для борьбы с раком.

Исследование, проведенные на мышах и опубликовано в журнале экспериментальной медицины, показывает, что поглощение креатина имеет решающее значение для противоопухолевых деятельности CD8 Т-клеток - пехота иммунной системы. Исследователи также обнаружили, что добавка креатина может повысить эффективность существующих иммунотерапевтических процедур.

"Мы могли видеть, что борющиеся с опухолью Т-клетки, увеличили свою способность принимать креатин. Поэтому мы разработали эксперименты, чтобы определить, что происходит, когда они не могут его получить", - Лили Янг, член Центра регенеративной медицины Eli and Edythe и Исследования стволовых клеток в Калифорнийском университете и старший автор исследования.

Лабораторные мышиные модели так, сконструированы таким образом, чтобы в их Т-клетках был дефицит гена, называемого CrT или Slc6a8, который отвечает за выработку молекул-переносчиков креатина. Они обнаружили, что мыши, чьи Т-клетки не могли принимать креатин, были менее способны бороться с опухолями.

Затем команда попыталась проверить свою гипотезу под противоположным углом зрения, дав неопытным мышам суточную дозу креатина, сопоставимую с безопасной дозой, рекомендованной спортсменам и культуристам. Это повышение креатина, которое давали некоторым мышам путем инъекций, а другим в качестве пероральной добавки, сделало обе группы лучше подготовленными для подавления роста опухолей кожи и рака толстой кишки.

"В совокупности эти результаты показывают, что Т-клеткам действительно необходим креатин для борьбы с раком. Без этого они просто не могут эффективно выполнять свою работу."

Креатин производится в печени и почках. Большинство людей потребляют дополнительный креатин, при этом мясо и рыба являются основными источниками. В дополнение к этим природным источникам креатиновые добавки широко распространены среди спортсменов и бодибилдеров, стремящихся набрать мышечную массу и улучшить работоспособность.

Эти находки добавляют Т-клетки в список креатин-зависимых клеток, каждая из которых использует два различных источника энергии, как гибридные автомобили. Первый источник энергии - это метаболический процесс, похожий на топливный двигатель, который превращает питательные вещества, такие как глюкоза, аминокислоты и липиды, в АТФ, энергетическую валюту клеток. Вторичным источником энергии является креатин, который, как и аккумулятор гибридного автомобиля, поглощает избыточную энергию (в данном случае АТФ) и сохраняет ее для высвобождения, когда топлива не хватает, для поддержания работы элементов до тех пор, пока не будет сожжено больше топлива.

Эта гибридная система с двигателем на основе креатина позволяет Т-клеткам максимально использовать имеющееся количество энергии в среде, где им приходится конкурировать с быстрорастущими опухолевыми клетками за питательные вещества.

Затем команда попыталась объединить прием креатина с терапией блокады PD-1 / PD-L1, формой иммунотерапии рака, которая предотвращает истощение Т-клеток и была одобрена для лечения широкого спектра раковых заболеваний, включая меланому, лимфому и др. Они обнаружили, что креатиновая добавка и анти-PD-1-блокада работают синергетически, изменяя метаболические масштабы в пользу Т-клеток и позволяя им избежать истощения и эффективно бороться с раком в течение длительного периода.

Было установлено, что четыре из пяти мышей, получавших эту комбинированную терапию, полностью ликвидировали свои раковые опухоли толстой кишки и оставались без опухолей более трех месяцев. 

Кроме того, когда им давали второй раунд опухолевых клеток, все эти мыши, выжившие после рака, были защищены от рецидива опухоли и оставались свободными от опухоли в течение дополнительных шести месяцев.

В качестве следующего шага, команда повторяет эти эксперименты, используя специальные мышиные модели, которые укрывают опухоли человека и иммунные клетки человека. Если им удастся воспроизвести эти эффекты в клетках человека, команда будет работать, чтобы определить правильную дозу, время и метод, чтобы дать людям креатиновые добавки для улучшения существующих иммунотерапевтических процедур. Поскольку стратегия доказала свою эффективность на мышиной модели как меланомы, так и рака толстой кишки, команда ожидает, что результаты могут быть применены к ряду видов рака.

Экспериментальная комбинированная терапия, описанная выше, использовалась только в доклинических тестах и ​​не была проверена на людях или одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами как безопасная и эффективная для использования на людях. Эта новая идентифицированная терапевтическая стратегия покрыта патентной заявкой, поданной Группой по развитию технологий Калифорнийского университета в Калифорнии от имени Риджентс Калифорнийского университета.

Исследователи рекомендуют людям проконсультироваться с врачом, прежде чем включать новые добавки, такие как креатин, в свой рацион, поскольку добавки могут нести риск взаимодействия лекарств и других вредных побочных эффектов. Существует опасение, что длительное использование креатина в высоких дозах может привести к повреждению печени, почек или сердца.

http://jem.rupress.org/content/early/2019/10/17/jem.20182044