Исследовательская группа обнаружила, что миелофиброз костного мозга стимулируется чрезмерной передачей сигналов витамином D и иммунными клетками, известными как макрофаги. Эти результаты могут помочь разработать альтернативные методы лечения, которые не нацелены на проблемные гены.
Команду возглавляли научный сотрудник Канако Вакахаси и младший доцент Йошио Катаяма (Медицинский факультет Университета Кобе), а результаты были опубликованы 4 февраля в онлайн-издании "Blood".
Существует три типа клеток крови: лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Все три типа созданы из гемопоэтических стволовых клеток, расположенных в костном мозге. Миелофиброз вызывает аномальное увеличение клеток, которые производят волокна коллагена, называемые фибробластами. Костный мозг заполняется этими волокнами, что не позволяет организму вырабатывать клетки крови, как обычно. Это состояние может затруднять контроль над другими заболеваниями, а также может произойти затвердевание кости (остеосклероз). Миелофиброз возникает в опухолях крови, называемых миелопролиферативными новообразованиями, которые вызваны генетическими мутациями гемопоэтических стволовых клеток.
Исследовательская группа сосредоточилась на связи между кровью и костью. Витамин D является гормоном, который регулирует кальций, и команда уже показала, что рецепторы витамина D контролируют расположение кроветворных клеток в костном мозге. В этом исследовании команда выполнила пересадку костного мозга (с рецепторами витамина D) для мышиной модели без рецепторов витамина D (это означает, что в организме содержится высокая концентрация витамина D) для создания модели миелофиброза. Анализируя эту модель, они обнаружили, что гемопоэтические стволовые клетки были сильно стимулированы передачей сигналов витамина D и выросли в клетки иммунной системы, называемые макрофагами. Эти патологические макрофаги стимулировали молодые остеобласты (клетки, которые создают кость), чтобы вызвать миелофиброз и укрепление кости. Клетки, известные как фибробласты, считаются этими молодыми остеобластами. Принимая этих мышей с низким содержанием витамина D и подавляя макрофаги, команда смогла в значительной степени предотвратить возникновение миелофиброза.
Команду возглавляли научный сотрудник Канако Вакахаси и младший доцент Йошио Катаяма (Медицинский факультет Университета Кобе), а результаты были опубликованы 4 февраля в онлайн-издании "Blood".
Существует три типа клеток крови: лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Все три типа созданы из гемопоэтических стволовых клеток, расположенных в костном мозге. Миелофиброз вызывает аномальное увеличение клеток, которые производят волокна коллагена, называемые фибробластами. Костный мозг заполняется этими волокнами, что не позволяет организму вырабатывать клетки крови, как обычно. Это состояние может затруднять контроль над другими заболеваниями, а также может произойти затвердевание кости (остеосклероз). Миелофиброз возникает в опухолях крови, называемых миелопролиферативными новообразованиями, которые вызваны генетическими мутациями гемопоэтических стволовых клеток.
Исследовательская группа сосредоточилась на связи между кровью и костью. Витамин D является гормоном, который регулирует кальций, и команда уже показала, что рецепторы витамина D контролируют расположение кроветворных клеток в костном мозге. В этом исследовании команда выполнила пересадку костного мозга (с рецепторами витамина D) для мышиной модели без рецепторов витамина D (это означает, что в организме содержится высокая концентрация витамина D) для создания модели миелофиброза. Анализируя эту модель, они обнаружили, что гемопоэтические стволовые клетки были сильно стимулированы передачей сигналов витамина D и выросли в клетки иммунной системы, называемые макрофагами. Эти патологические макрофаги стимулировали молодые остеобласты (клетки, которые создают кость), чтобы вызвать миелофиброз и укрепление кости. Клетки, известные как фибробласты, считаются этими молодыми остеобластами. Принимая этих мышей с низким содержанием витамина D и подавляя макрофаги, команда смогла в значительной степени предотвратить возникновение миелофиброза.
Команда также исследовала мышиные модели с тем же генетическим нарушением (трансгенные мыши JAK2V61F). Эти мыши имели сходные симптомы с пациентами с миелофиброзом, проявляя как фиброз, так и затвердевание кости. Они лечили мышей, выращивая их на диете с низким содержанием витамина D, блокируя сигналы рецептора витамина D (удаляя ген рецептора витамина D в клетках крови) и подавляя макрофаги. Это оказалось чрезвычайно эффективным в предотвращении фиброза костного мозга.
Результаты показывают, что патологические макрофаги, продуцируемые передачей сигналов рецептора витамина D, играют важную роль в развитии миелофиброза. Клиническое лечение использует ингибиторы для определения причинных генов миелопролиферативных опухолей, но это не всегда эффективно при лечении миелофиброза. Профессор Катаяма комментирует: "Единственное постоянное лекарство от этой болезни - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, но этот метод не подходит для многих пожилых пациентов. Эти новые данные могут помочь в разработке метода лечения пожилых людей".
Комментарии
Отправить комментарий